Kwa Byzantium, karne za XIV na XV zilikuwa kupungua kwa ufalme. Alipoteza sehemu kubwa ya umiliki wake mkubwa. Nchi ilitikiswa na mizozo ya ndani na vita vya wenyewe kwa wenyewe. Kuchukua faida ya shida hizi, Waturuki walifikia Danube. Kama matokeo, Byzantium ilikuwa imezungukwa pande zote. Wakati wa kuanguka kwa ufalme ulikuwa unakaribia.
Sio tu ugomvi wa ndani uliochangia kudhoofisha nguvu ya Byzantium. Dola kuu ya zamani pia iligawanyika na mapambano kati ya wafuasi na wapinzani wa muungano na Kanisa Katoliki. Wazo la makubaliano kama hayo liliungwa mkono haswa na wawakilishi wa wasomi wa kisiasa. Wanasiasa walioona mbali zaidi wa Byzantine waliamini kwamba madola hayawezi kuishi bila msaada wa Magharibi. Watawala wa Byzantium walitafuta kupatanisha matawi anuwai ya kanisa, wakiendelea kwa kuzingatia vitendo na uchumi.
Mabishano juu ya uhusiano na Roma yalifuatana na kushuka kwa uchumi kwa Byzantium. Jiji kuu la himaya, Constantinople, inayojulikana leo kama Istanbul, ilikuwa tukio la kusikitisha mwishoni mwa karne ya 14. Uharibifu na upungufu ulitawala hapa, idadi ya watu ilikuwa ikipungua kwa kasi. Karibu ardhi yote inayofaa kwa kilimo ilipotea. Dola hiyo ilikosa silaha na chakula. Uhai mbaya ulisubiri ufalme dhaifu katika siku zijazo.
Kufikia msimu wa baridi wa 1452, jeshi la Kituruki lililokuwa kama vita lilikuwa limekaa nje kidogo ya Constantinople. Lakini shambulio kubwa kwa jiji lilianza tu mnamo Aprili mwaka uliofuata. Mnamo Mei 29, vikosi vya Uturuki mwishowe vilipenya ndani ya Constantinople kupitia milango yenye maboma. Watetezi wa jiji, wakiongozwa na Mfalme Konstantino mwenyewe, walilazimika kukimbilia katikati mwa mji mkuu.
Watetezi wengi waliweza kukimbilia kwa Hagia Sophia. Lakini ulinzi wa watakatifu haukuwaokoa watetezi wa Constantinople kutoka kwa ghadhabu ya askari wa Kituruki. Washambuliaji walikandamiza kikatili upinzani wowote wa wakaazi wa jiji, wakiwapita mahali popote. Kaizari aliuawa vitani, na mji uliporwa kabisa. Waturuki hawakuachilia wenyeji wa Constantinople au makaburi ya Orthodox. Baadaye, Hagia Sophia aligeuzwa msikiti na washindi.
Mwisho wa Mei 1453, Constantinople mwishowe alianguka chini ya makofi ya askari wa Uturuki. Baada ya kuwapo tangu 395, Byzantium, kwa muda mrefu ikizingatiwa "Roma ya Pili", ilikoma kuwapo. Huu ulikuwa mwisho wa kipindi kikubwa katika historia ya ulimwengu na utamaduni. Kwa watu wengi wa Asia na Ulaya, hafla hii ilikuwa hatua ya kugeuza. Wakati umefika wa kuongezeka kwa Dola ya Ottoman na kuanzishwa kwa utawala wa Uturuki juu ya eneo kubwa.
Kukamatwa kwa Constantinople na Waturuki na kuanguka kwa Byzantium kulisumbua Ulaya yote. Hafla hii ilizingatiwa na wengi kuwa kubwa zaidi katika milenia iliyopita. Walakini, watawala wengine wa Uropa walikuwa na hakika kwamba Byzantium bado ingeweza kupona kutoka kwa mshtuko huo na hakika ingefufua pamoja na mila ya Orthodox. Historia zaidi ilionyesha kuwa hii haikutokea.